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Blood Cancer Journal：Shaji Kumar 牽頭的NDMM分期體系歸入1q gainamp等高危要素
現(xiàn)在存在數(shù)種危險(xiǎn)分層體系，歸入要素包含臨床特征、實(shí)驗(yàn)室查看、骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)和基因表達(dá)譜等。
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是第二常見的血液體系惡性腫瘤，跟著新式醫(yī)治藥物和藥物組合的呈現(xiàn)，患者的生計(jì)結(jié)局已得到十分顯著改進(jìn)，但即便在臨床試驗(yàn)中，患者的生計(jì)結(jié)局仍存在高度差異，這種差異標(biāo)明確診時(shí)的危險(xiǎn)分層對預(yù)后判別和臨床試驗(yàn)患者的挑選十分重要。
現(xiàn)在存在數(shù)種危險(xiǎn)分層體系，歸入要素包含臨床特征、實(shí)驗(yàn)室查看、骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)和基因表達(dá)譜等。其間，世界分期體系(ISS)及其繼承者——修訂的ISS(R-ISS)在臨床實(shí)踐中經(jīng)受了時(shí)刻的檢測。在臨床實(shí)踐中，ISS因?yàn)槠浜喡砸仔械奶匦砸廊皇俏ｋU(xiǎn)分層的常用挑選，但其在新療法年代區(qū)別低?；颊叩牟拍苡邢蓿鳩ISH可以依據(jù)t(4；14)、t(14；16)和del(17p)等反常識別出獨(dú)立于ISS分期的高危病變，因而2015年引進(jìn)的R-ISS分期體系包含了上述細(xì)胞遺傳學(xué)反常以及乳酸脫氫酶(LDH)升高作為高危標(biāo)志物，現(xiàn)在慣例用于新確診的多發(fā)性骨髓瘤患者危險(xiǎn)分層。
但是，最近的研討發(fā)現(xiàn)，R-ISS體系未歸入的其他細(xì)胞遺傳學(xué)反常也與不良預(yù)后相關(guān)，包含13號染色體單體性（monosomy 13）、1q21 gain/ amplification（gain界說為復(fù)制數(shù)3，amplification界說為復(fù)制數(shù)≥4）和MYC基因重排等。盡管現(xiàn)已依據(jù)基因表達(dá)譜和細(xì)胞遺傳學(xué)開宣布更強(qiáng)壯的高危險(xiǎn)分類，但其在臨床實(shí)踐中的承受度依然較差；此外盡管高危實(shí)驗(yàn)室查看和細(xì)胞遺傳學(xué)特征的存在已被歸入R-ISS，但多種一起發(fā)生的高危特征的疊加效應(yīng)仍未可知。更重要的是，跟著R-ISS的開展，1q反常評價(jià)并不常用，因而探究添加該變量價(jià)值的數(shù)據(jù)有限。此外，與ISS每個(gè)分期的患者份額類似不同的是，R-ISS中大大都患者被歸類為中危。
依據(jù)已確認(rèn)的額定細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)要素和對多沖擊疾病預(yù)后含義的更深入了解，來自梅奧診所的Shaji K. Kumar教授牽頭一項(xiàng)研討，旨在評價(jià)NDMM患者一個(gè)的新的簡化疊加分期體系，即Mayo Additive Staging System（MASS）。文章發(fā)表于Blood Cancer Journal雜志。
梅奧診所行列包含2004年2月至2019年6月期間確診為MM的2556例患者，其間位年紀(jì)為64歲，62%為男性。患者的臨床特征和一線。
一切患者中有143例(6%)FISH檢測未見反常，有55%的檢測患者發(fā)現(xiàn)至少一條染色體存在三體性，IgH易位以t(11；14)最常見，占21%；t(4；14)和t(14；16)別離占10%和4%；31%的患者檢測到染色體1q取得≥1個(gè)以上復(fù)制；9%存在觸及MYC基因位點(diǎn)重排；37%存在13號染色體單體性；13%存在17號染色體反常[del(17p)/17號單體]。上述成果詳見表2。
1327例患者一起具有以下數(shù)據(jù)：高危IgH易位、1q gain/ amplification、17號染色體反常、ISS分期和LDH，可評價(jià)患者和行列其余部分之間的基線特征無明顯差異?？稍u價(jià)患者中，476例(36%)無高危要素（分為Ⅰ期），442例(33%)有1個(gè)高危要素（Ⅱ期），409例(31%)有≥2個(gè)高危要素（Ⅲ期），3組的中位PFS別離為63.1、44.0和28.6個(gè)月（圖2a），中位OS別離為11.0、7.0和4.5年（圖2b）（表4）。
作者依據(jù)患者年紀(jì)和移植狀況進(jìn)行亞組剖析，旨在評價(jià)MASS分期體系的猜測才能。成果65歲患者中I、II和III期患者的中位OS別離為12.8、9.3和5.5年(P 0.001)，而≥65歲患者則別離為8.3、6.4和3.7年(P 0.001)。見圖3
此外作者還依據(jù)患者確診時(shí)刻（早于2012年和2012年之后）進(jìn)行了驗(yàn)證，中位OS別離為10.4、6.6、3.3年和未到達(dá)、未到達(dá)、5.7年。
作者還依據(jù)R-ISS和MASS兩個(gè)體系來進(jìn)行了分期搬遷，患者中有1299例一起存在R-ISS和MASS分期的要素，因而能相互搬遷分期成果。
作者還依據(jù)高危細(xì)胞遺傳學(xué)反常（高危IgH易位、1q gain/ amplification、17號染色體反常(del)17p/17單體和MYC重排）的數(shù)量評價(jià)了預(yù)后，但不包含MASS分期體系的非細(xì)胞遺傳學(xué)高危要素（高LDH和ISS III）。成果發(fā)現(xiàn)，在0、1、2和≥3 個(gè)高危細(xì)胞遺傳學(xué)反常的患者中，中位PFS別離為57.9、40.2、31.1和21.9個(gè)月，相應(yīng)的中位OS別離為10.9、5.6、4.8和3.1年。
在具有1 個(gè)高危細(xì)胞遺傳學(xué)反常的患者中（610例），高危IgH易位、1q gain/ amplification、17號染色體反常和MYC重排患者的中位OS別離為5.6、5.7、5.1和6.9年，可以正常的看到，與具有17號染色體反常（RR=0.56，P = 0.01）或高危IgH易位(RR=0.70，P = 0.046)的患者比較，僅具有MYC重排的患者的生計(jì)期更好，但與其他要素比較OS無差異。
在存在兩種高危細(xì)胞遺傳學(xué)反常的患者（235例患者）中，一種主要和一種非有必要HR反常的患者（中位OS：4.5，95%CI：3.5-6.4年）與兩種非有必要HR細(xì)胞遺傳學(xué)反常的患者（5.7，95%CI：2.9-8.1年）的OS無差異(P=0.77)。
此外，高危細(xì)胞遺傳學(xué)反常之間不同組合的OS也無差異（整體P值=0.66）。
作者開發(fā)并驗(yàn)證了一種簡略、疊加的5要素3層新確診多發(fā)性骨髓瘤危險(xiǎn)猜測模型，該模型易于在臨床實(shí)踐中施行，可在臨床試驗(yàn)的患者挑選中發(fā)揮重要作用。
MM的危險(xiǎn)分層依然是患者交流和擬定危險(xiǎn)適應(yīng)性醫(yī)治戰(zhàn)略的重要概念，盡管MRD評價(jià)已成為患者生計(jì)結(jié)局的有力猜測要素，但新確診患者的危險(xiǎn)分層有必要依賴于醫(yī)治前患者和疾病特征，而ISS及其繼承者R-ISS因?yàn)槠浜喡孕院蛯ΜF(xiàn)成基線特征的依賴性而在臨床實(shí)踐和研討中盛行。后期對其他危險(xiǎn)要素的知道促進(jìn)對ISS進(jìn)行修訂，并產(chǎn)生了更強(qiáng)壯的猜測模型，因而自R-ISS引進(jìn)以來，關(guān)于其他危險(xiǎn)要素（包含13號染色體反常、1q增益和MYC重排）的數(shù)據(jù)已逐步閃現(xiàn)。此外，很顯著，一起發(fā)生多種高危疾病特征會添加不良結(jié)局的危險(xiǎn)，導(dǎo)致兩層和三重沖擊骨髓瘤的概念。這種洞悉力使咱們提出了一個(gè)精粹的疊加危險(xiǎn)分層體系。
作者發(fā)現(xiàn)，除了R-ISS中包含的高危要素外，1q gain具有獨(dú)立的預(yù)后價(jià)值，而MYC重排的預(yù)后影響不顯著；三體和13號染色體單體不與OS獨(dú)立相關(guān)，因而非超二倍體和13號染色體反常的不良預(yù)后影響可能是因?yàn)樗鼈兣c其他高危細(xì)胞遺傳學(xué)反常相關(guān)。研討中，作者運(yùn)用R-ISS的更新版別（其間1q gain/ amplification歸入高危要素）相同區(qū)別了3組具有明顯不同結(jié)局的患者，但與原始RISS相同，該分類大大都患者(66%)仍為中危疾?。↖I期），各分期無法均勻散布。此外，開始規(guī)劃的R-ISS未考慮一起發(fā)生的高危疾病特征的復(fù)合效應(yīng)。
因而，作者提出了一個(gè)依據(jù)確診時(shí)存在的高危要素?cái)?shù)量對患者進(jìn)行分層的體系：高危IgH易位、1q gain/ amplification、17號染色體反常、ISS III和/或LDH升高。運(yùn)用該體系能區(qū)別3組無發(fā)展生計(jì)期和總生計(jì)期明顯不同的患者，且3個(gè)分期均散布有約1/3的患者，而不同于R-ISS的不均勻散布。
該體系的預(yù)后效用在兩個(gè)年紀(jì)組（≥65歲和 65歲）、合適移植和不合適移植的患者以及2個(gè)時(shí)刻段中均得到證明。與R-ISS比較，3層MASS體系對大約三分之一的患者進(jìn)行了從頭分類，強(qiáng)調(diào)了咱們對高危疾病的了解有適當(dāng)一部分被多沖擊疾病的概念所重塑。此外，當(dāng)作為4層危險(xiǎn)分層體系運(yùn)用時(shí)，MASS仍保留了其功能和鑒別才能，因而假如期望在高危患者中進(jìn)行額定的區(qū)分，可以正常的運(yùn)用該體系。
